آزمایش آنتی‌گلوبولین مستقیم، برای تعیین این موضوع انجام می‌شود که آیا گلبول قرمز دارای ایمونوگلوبولین IgG است یا خیر و یا جزء مکمل C3d  به سطح آن متصل است.

به این منظور یک سوسپانسیون از گلبول‌های قرمز بیمار با آنتی‌بادی‌های ضد IgG یا C3d مخلوط می‌شود. اگر آگلوتیناسیون گلبول‌های قرمز مشاهده شود، آزمایش مثبت است. آزمایش مثبت نشان‌دهنده وجود IgG یا C3d در سطح گلبول‌های قرمز است.