آزمایش کراس مچ برای ناسازگاری ABO، در واقع بررسی می‌کند که آیا بیمار آنتی‌بادی‌های بالینی مهمی در برابر گلبول‌های قرمز موجود در خون اهدا کننده دارد یا خیر.

برای شناسایی آنتی‌بادی‌ها بر علیه  گلبول‌های قرمز اهداکننده، سرم بیمار با حجم کمی از گلبول‌های قرمز اهداکننده مخلوط می‌شود و سپس سوسپانسیون گلبول‌های قرمز برای آگلوتیناسیون یا همولیز بررسی می‌شود.

وجود آگلوتیناسیون یا همولیز نشان می‌دهد که کراس مچ ناسازگار است و واحد خون آزمایش شده  اهداکننده‎، برای انتقال خون مناسب نیست.