گروه‌بندی خونی  ABO گلبول‌های قرمز یک فرآیند دو مرحله‌ای است که به دو روش گروه‌بندی (تایپینگ) فوروارد و گروه‌بندی  معکوس انجام می‌شود.

در روش  فوروارد می‌توان آنتی‌ژن‌های موجود در گلبول‌های قرمز بیمار را تشخیص داد. سوسپانسیون گلبول قرمز بیمار با محلول‌های حاوی  آنتی‌بادی علیه آنتی‌ژن گروه A، آنتی‌بادی علیه آنتی‌ژن گروه B یا آنتی‌بادی علیه آنتی‌ژن Rh در لوله‌های جداگانه مخلوط می‌شوند. وجود آگلوتیناسیون یا همولیز نشان می‌دهد که آنتی‌بادی به گلبول‌های قرمز در آن لوله متصل شده است و آنتی‌ژن مورد نظر در گلبول قرمز وجود دارد.

در گروه‌بندی  معکوس حضور آنتی‌بادی‌ها در پلاسمای بیمار بررسی می‌شوند. به کمک این روش آنتی‌بادی‌ها علیه آنتی‌ژن‌های سطح گلبول قرمز تشخیص داده می‌شوند.  در گروه‌بندی  معکوس، پلاسمای بیمار به جای گلبول‌های قرمز بیمار استفاده می‌شود.  پلاسما با سلول‌هایی که دارای آنتی‌ژن A یا B هستند مخلوط می‌شود. همانند گروه‌بندی  فوروارد، وجود آگلوتیناسیون یا همولیز، نشان می‌دهد که آنتی‌بادی مورد نظر وجود دارد.